Варфарин Штада (таблетки)
Варфарин Штада (таблетки)
Идентификация и классификация
Состав
одна таблетка содержит:
активное вещество: варфарин натрия – 2,5 мг;
вспомогательные вещества: лактоза – 50,0 мг, крахмал кукурузный – 34,6 мг, кальция гидрофосфата дигидрат – 32,2 мг, индигокармин – 6,4 мг, повидон 30 – 1,0 мг, магния стеарат – 600 мкг.
Описание
Круглые таблетки двояковыпуклой формы с крестообразной риской, светлоголубого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянтное средство непрямого действия
Фармакологические свойства. Фармакодинамика
Варфарин является антикоагулянтом, который блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Витамин К необходим для синтеза факторов свертывания II, VII, IX и X в печени. Факторы свертывания формируются за счет карбоксилирования их белков на ранней стадии, и в ходе этого процесса витамин К окисляется до витамина К 2,3-эпоксида. Оральные антикоагулянты препятствуют восстановлению витамина К 2,3-эпоксида до витамина К и, таким образом способствуют накоплению витамина К 2,3-эпоксида. Следовательно, снижается доступное количество витамина К, оказывающее ингибирующий эффект на синтез факторов свертывания крови. В результате снижается концентрация факторов свертывания в крови и, таким образом достигается антикоагулянтное действие.
Антикоагулянтный эффект начинается в течение 36-72 часов и достигает максимума через 5-7 дней. После отмены, продолжительность антикоагулянтного эффекта будет зависеть от ресинтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови, который обычно длится от 4 до 5 дней. S-варфарин показывает активность R-энантиомера варфарина 2-5-кратном размере.
Фармакологические свойства. Фармакокинетика
Абсорбция
Варфарин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Однако это может немного варьировать индивидуально.
Распределение
Варфарин связывается с белками на 97-99%.
Биотрасформация
Варфарин принимается в виде рацемата. Варфарин метаболизируется в печени, а образующиеся метаболиты являются либо неактивными или не особенно активными. R- и S-изомеры метаболизируются по-разному и каждый образует два разных спирта.
Основным ферментом метаболизма для S-варфарина является CYP2C9, а первичными ферментами метаболизма для R-варфарина являются CYP1A2 и CYP3A4.
Пациенты с дивергирующими формами фермента CYP2C9 (включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3) имеют более высокий риск повышенного противосвертывающего эффекта и геморрагических осложнений (смотрите так же разделы особые указания и побочные эффекты).
Выведение
Варфарин выводится в виде неактивных метаболитов с желчью. Метаболиты реабсорбируются и выводятся с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. В частности, время выведения для S-варфарина составляет 21-43 часа, а для R-варфарина 37-89. Варфарин также выделяется с грудным молоком в неактивной форме.
Показания к применению
Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболических осложнений.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам варфарина или любому из вспомогательных веществ
- женщины в первом триместре и во время четырех последних недель беременности (см. раздел беременность и лактация).
- тяжелая печеночная недостаточность (см. раздел способ применения и дозы).
- пациенты с повышенным риском кровотечений (в том числе пациенты: с геморрагическим диатезом, с варикозом вен пищевода, с аневризмой артерии, со спинномозговой пункцией, с пептической язвой, с тяжелыми ранами (включая хирургические раны), с цереброваскулярными заболеваниями, с бактериальным эндокардитом и злокачественной гипертонией.)
Больные проходящие курс лечения препаратом варфарин, не могут использовать продукты/растительные лекарства, которые содержат экстракты зверобоя продырявленного (St John's-Wort), так как одновременное применение уменьшает концентрацию варфарина в плазме, таким образом влияя на клинический эффект. (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
На основе результатов исследований на людях, прием варфарина вызывает врожденные пороки развития и смерть плода при применении во время беременности. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные контрацептивные средства в период лечения.
Варфарин быстро проникает через плаценту. Варфарин противопоказан в первом триместре беременности и в течение последних четырех недель (см. раздел противопоказания). Варфарин следует использовать только при необходимости в период между этими сроками.
Варфарин может вызывать пороки развития плода и кровотечения. Также может произойти смерть плода. Применение варфарина во время беременности может вызвать фетальный синдром варфарина, синдром похожий на точечную хондродисплазию, характеризующийся гипоплазией носа (седловидный нос и другие измененные формы хряща), на рентгеновском обследовании выявляется «полосатый хрящ» (особенно в позвоночнике и в длинных костях), маленькие пальцы и руки, атрофия зрительного нерва, микроцефалия, задержка умственного и физического развития, а также катарактой, которая может привести к полной или частичной утрате зрения.
Кормление грудью
Варфарин может применяться во время кормления грудью. Варфарин выводится с грудным молоком. Предполагается, что при приеме терапевтической дозы, варфарин не влияет на младенца на грудном вскармливании.
Способ применения и дозы
Варфарин ШТАДА назначается 1 раз/сут в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Взрослые
Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 2 таблетки (5 мг/сут) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб.).
Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.
Ударные дозы, превышающие те, которые были описаны выше, не рекомендуются. В большинстве клинических ситуаций они могут быть неоправданными. Высокие ударные дозы не способствуют более быстрому наступлению антикоагулянтного эффекта, но повышают риск обильного кровотечения.
Контроль антикоагулянтной терапии: Проба на коагуляцию должна быть взята перед началом лечения. Варфарин имеет узкий терапевтический индекс и чувствительность к компонентам варфарина варьируется от пациента к пациенту и даже у одного и того же пациента. Следовательно, терапия должна быть всегда под контролем. У некоторых пациентов чувствительность может быть выше, что может быть обусловлено генетическими факторами (смотрите так же разделы особые указания и фармакокинетика), нарушением функции печени, застойной сердечной недостаточностью или в результате лекарственного взаимодействия (смотрите так же раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Терапевтический уровень МНО
Доза, которая обеспечивает уровень МНО между значениями 2 и 3 рекомендуется для лечения или профилактики венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (не связанных с недостаточностью клапана), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненной болезни сердечного клапана и замены биологического клапана сердца. Более высокое целевое значение МНО в диапазоне между 2,5 и 3,5 является нормой для механических искусственных клапанов сердца и в случае осложненного острого инфаркта миокарда.
Дети
Представлены только ограниченные данные по дозировке варфарина у детей. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг один раз в день для детей с нормальной функцией печени и 0,1 мг/кг один раз в день для детей с нарушениями функции печени. Дозирование для детей должно быть в соответствии с МНО, как для взрослых. Лечение детей с варфарином должно выполняться квалифицированными специалистами.
Пожилой возраст
Корректировка дозы не требуется. Пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет осложнения в виде кровотечения, в связи с повышенным риском возникновения побочных эффектов при лечении варфарином.
Нарушение функции печени
Нарушение функции печени может привести к усилению действия варфарина, так как варфарин метаболизируется в печени, к тому же печень отвечает за выработку факторов свертывания. Следовательно, МНО должно тщательно контролироваться у пациентов с нарушениями функции печени. Лечение варфарином противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (смотрите так же раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек требуется снижение дозы и тщательное наблюдение (см. также раздел «Особые указания»).
Побочное действие
Геморрагические осложнения являются наиболее распространенным побочным эффектом препарата варфарин, поскольку желаемым терапевтическим эффектом является антикоагуляция. Геморрагические осложнения включают: носовое кровотечение, кровохарканье, гематурия, кровоточивость десен, образование синяков, вагинальное кровотечение, подконъюнктивальное кровотечение, ректальное и желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в мозг, длительное и обширное кровотечение после операции или травмы. Возможно кровотечение из всех органов, и оно может быть очень серьезным. Сильное кровотечение может привести к смерти. Сообщалось, что пациенты которые находились на длительной антикоагулянтной терапии были госпитализированы или им проводилось переливание крови.
Геморрагические осложнения в период лечения варфарином также подвержены влиянию независимых факторов риска, таких как пожилой возраст, интенсивность антикоагуляции, история инсультов, история желудочно-кишечного кровотечения, сопутствующие заболевания и фибрилляции предсердий. Пациенты с расходящейся формой фермента CYP2C9 и VKORC1 подвержены повышенному риску контраста антикоагуляции и возникновения геморрагических осложнений (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Уровень гемоглобина и МНО должны быть под тщательным контролем.
Частота/ Системно-органный класс |
Очень часто (≥1/10) |
Часто (≥1/100 и <1/10) |
Нечасто (≥1/1,000 и <1/100) |
Редко (≥1/10,000 и <1/1,000) |
Очень редко (<1/10,000) |
Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным) |
---|---|---|---|---|---|---|
Заболевание крови и лимфатической системы |
Кровотечение из различных органов |
Повышенная чувствительность к компонентам варфарина после длительного лечения |
||||
Желудочно кишечные расстройства |
Рвота, тошнота, диарея |
Мелена |
Боль в животе (вторичная по отношению к кровотечению) и гематемезис |
|||
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Васкулит, некроз, алопеция, сыпь, крапивница, зуд. |
Кальцифилаксии, эритематозные опухшие участки кожи, приводящие к экхимозу |
||||
Сосудистые нарушения |
синдром "синего пальца" |
Холестириновая эмболия |
||||
Нарушения со стороны иммунной системы |
Гиперчувствительность |
|||||
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Повышение печеночных ферментов, желтуха |
|||||
Общие расстройства и местные осложнения в месте введения препарата |
Пирексия |
Сообщения о предполагаемых побочных явлениях Сбор информации о подозрении на побочные реакции после регистрации лекарственного продукта очень важен. Это позволяет продолжать контролировать баланс между пользой и риском лекарственного препарата. Специалистам здравоохранения необходимо сообщать о любых подозрениях на побочные реакции через локальную национальную систему.
Передозировка
Симптомы
Первичный эффект передозировки варфарином проявляется в виде увеличения значения МНО и последующего увеличения риска кровотечений. Проявление признаков повышенного МНО коррелируется с периодом полувыведения фактора VII. Увеличение МНО обычно проявляется в течение 24 часов и достигает максимума между 36 и 72 часами после приема.
Клинические проявления начинаются спустя несколько дней или недель после приема и характеризуются носовым кровотечением, кровоточивостью десен, бледностью, гематомами вокруг суставов и ягодиц и появлением крови в моче и кале. Другие симптомы могут проявляться в виде болей в спине, кровоточащих губ, кровотечения слизистой оболочки, болей в животе, рвоты и пурпуры. Паралич может произойти позднее из-за кровоизлияния в мозг, что может привести к геморрагическому шоку и смерти.
Лечение
Лечение передозировки может быть симптоматическим и поддерживающим. Активированный уголь можно рассматривать у пациентов в течение 1 часа после приема. Антидот фитоменадион (витамин K1), вводят в первую очередь и, если необходимо вводят через внутривенное вливание концентрата, содержащего факторы свертывания, свежезамороженную плазму и трансфузию крови. Так как период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов, пациент должен находиться под длительным наблюдением.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Варфарин имеет узкий терапевтический диапазон и ряд медицинских препаратов взаимодействуют с ним. Пациентам необходимо сообщать лечащему врачу перед тем как начинать терапию, менять дозы или прекращать прием любого другого препарата, который назначается одновременно с варфарином. То же самое относится и к лекарственным препаратам, отпускаемым без рецепта, лекарственным травам, биологически активным добавкам и витаминам, принимаемых в количестве, превышающем рекомендованную дозу. Частота контроля терапии может снижаться со временем, когда врач и пациент довольны результатами лечения, однако контроль должен быть усилен перед началом и прекращением приема любого другого препарата.
Другие лекарственные препараты могут влиять на действие варфарина через фармакодинамические и/или фармакокинетические механизмы.
Фармакокинетические взаимодействия
Варфарин метаболизируется ферментами печени (см. раздел «Фармакокинетика»). Другие препараты которые метаболизируется теми же ферментами, могут ингибировать, или усиливать действие этих же ферментов, что в результате может привести либо к снижению или повышению уровня варфарина (см. раздел «Фармакокинетика»).
Варфарин имеет высокий процент связывания с белками, возможны взаимодействия включая механизмы замещения.
Препараты, которые могут ослаблять эффективность Варфарина (нарушения МНО)
Группа |
Наименование |
Возможный механизм |
---|---|---|
Сердечно-сосудистая система |
Холестирамин |
Снижение всасывания варфарина и нарушение кишечно-печеночной циркуляции. |
Бозентан |
Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени. |
|
Желудочно-кишечные препараты |
Апрепитант |
Индукция преобразования варфарина в CYP2C99. |
Дерматологические препараты |
Гризеофульвин |
Гризеофульвин взаимодействует с варфарином посредством неизвестного механизма. |
Противомикробные средства |
Диклоксациллин |
Усиливает метаболизм варфарина |
Рифампицин |
Усиливает метаболизм варфарина. Необходимо избегать комбинацию. |
|
Ритонавир |
Индукция CYP2C9-опосредованного метаболизма варфарина |
|
Препараты для лечения нарушений опорно-двигательного аппарата |
Феназон |
Феназон взаимодействует с варфарином посредством неизвестного механизма. |
Центральная нервная система |
Барбитурат (например, фенобарбитал) |
Усиливает метаболизм варфарина |
Усиливает метаболизм варфарина |
Анти-эпилептики (карбамазепин, фенитоин) |
Усиливает метаболизм варфарина |
Цитостатики |
Аминоглютетимид |
Усиливает метаболизм варфарина |
Азатиоприн |
Снижает всасывание варфарина и усиливает метаболизм варфарина |
|
Невирапин |
Индукция CYP2C9-опосредованного метаболизма варфарина |
|
Лекарственные препараты растительного происхождения |
Зверобой продырявленный (St. John’s Wort) |
Стимулирует метаболизм варфарина через CYP P450-3A4 и -1A2 (метаболизм R-варфарина), а также посредством CYP P450-2C9 (метаболизм S-варфарина). Эффект индукции ферментов может длиться по крайней мере 2 недели после прекращения лечения зверобоем (см. раздел противопоказания). |
Женьшень |
Возможна индукция преобразования варфарина в печени. Следует избегать сочетания. |
|
Продукты питания |
Пища, богатая витамином K (например: капуста, авокадо, брокколи и шпинат) |
Снижает эффект варфарина. |
Препараты, которые повышают эффективность Варфарина (повышает МНО)
Группа |
Наименование |
Возможный механизм |
---|---|---|
Кровь и кроветворные органы |
Абциксимаб |
Ингибирование факторов коагуляции крови. |
Желудочно-кишечный тракт и обмен веществ |
Циметидин |
Ослабление метаболизма варфарина. |
Сердечно-сосудистая система |
Амиодарон |
Замедление метаболизма варфарина в течение одной недели при одновременным приеме амиодарон. Эффект может сохраняться от 1-3 месяцев после прекращения лечения амиодароном. |
Этакриновая кислота |
Этакриновая кислота взаимодействует с варфарином с помощью неизвестного механизма. |
|
Липид-модифицирующие препараты (Флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил) |
Конкурируют за метаболизм в цитохром P450 3A4. |
|
Пропафенон |
Снижение метаболизма варфарина |
|
Хинидин |
Сниженное значение фактора синтеза коагуляции. |
|
Дерматологические препараты |
Миконазол |
Снижение клиренса варфарина и повышение уровня свободной фракции варфарина в плазме; ингибирование метаболизма варфарина в цитохром P450. |
Мочеполовая система и половые гормоны |
Стероидные гормоны (Даназол, тестостерон) |
Ингибирование метаболизма варфарина и/или непосредственное влияние на систему свертывания крови и фибринолитическую систему. |
Гормоны для системного применения |
Тироидные гормоны |
Усиление метаболизма витамин K-зависимых факторов свертывания крови. |
Противомикробные средства |
Пенициллин (Клоксациллин, амоксициллин) |
Взаимодействует с варфарином, механизм неизвестен. |
Хинолоны (Ципрофлоксацин, норфлоксацин) |
Ингибирование метаболизма варфарина |
|
Макролиды (Азитромицин, Кларитромицин, Эритромицин) |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Противогрибковые препараты (Флуконазол, Итраконазол, Кетоконазол, Метронизадол, Вориконазол) |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Хлорамфеникол |
Снижение метаболизма варфарина. |
|
Сульфаметоксазол |
Ингибирование метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из белок-связывающих участков. |
|
Противовоспалительные препараты |
Преднизолон |
Ингибирование метаболизма варфарина. |
Препараты для лечения нарушений опорно-двигательного аппарата |
Ацетилсалициловая кислота |
Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ингибирование метаболизма варфарина, прямой гипопротромбинемический эффект и эрозия желудка. |
НПВП |
Конкурирует на метаболизм в системе цитохром P450 2C9 |
|
Лефлуномид |
Ингибирование метаболизма варфарина в CYP2C9. |
|
Парацетамол (ацетаминофен) |
Ингибирование метаболизма варфарина или интерференция с образованием фактора свертывания (в большинстве случаев не возникает, если используется менее 2 грамм парацетамола в день). |
|
Фенилбутазон |
Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из белок-связывающих участков. Следует избегать комбинацию. |
|
Центральная нервная система |
Анти-эпилептики (Фосфенитоин, Фенитоин) |
Вытеснение варфарина из белок-связывающих участков, снижение метаболизма варфарина. |
Трамадол |
Конкурентный механизм для цитохром P450 3A4-опосредованный метаболизмом. |
|
Антидепрессивные препараты |
||
Антидепрессивные препараты |
Ингибирование метаболизма варфарина. Предполагается, что СИОЗС ингибируют цитохром P450 2C9 изофермент (CYP2C9). Данный фермент метаболизирует более сильный, S-изомер варфарина. СИОЗС и варфарин прочно связаны с альбумином. В случае присутствия обоих элементов, следовательно, увеличивается возможность для связи с альбумином для одного из них. |
|
СИОЗС (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) |
||
Цитостатики |
Фторурацил |
Понижение синтеза ферментов цитохрома P450 2C9, участвующих в метаболизме варфарина. |
Капецитабин |
Подавление изоферментов CYP2C9. |
|
Иматиниб |
Конкурентное ингибирование изофермента CYP3A4 и иматиниб - спровоцированное ингибирование CYP2C9 и CYP2D6-в метаболизме варфарина. |
|
Ифосфамид |
Ингибирование CYP3A4 |
|
Тамоксифен |
Тамоксифен взаимодействует с варфарином с посредством неизвестного механизма. |
|
Лечение передозировки |
Дисульфирам |
Снижение метаболизма варфарина. |
Продукты питания |
Клюква |
Клюква ингибирует метаболизм варфарина CYP2C9 |
Препараты, которые могут повышать или понижать МНО
Группа |
Наименование |
Возможный механизм |
---|---|---|
Пищевые добавки |
Коэнзим Q10 |
Благодаря единой химической структуре коэнзима Q10 и витамина К2, коэнзим Q10 может способствовать увеличению и снижению эффекта варфарина. |
Другое |
Алкоголь |
Алкоголь подавляет или усиливает метаболизм варфарина. |
Особые указания
Кальцифилаксия это редкий синдром, который проявляется прогрессирующим некрозом кожи из-за отложения солей кальция в стенках сосудов, ассоциируется с высокой частотой смертности. Наблюдается чаще у пациентов с терминальной стадией заболевания почек на диализе или у пациентов с установленными факторами рисками недостаточностью протеина C или S, гиперфосфатемией, гиперкальциемия или гипоальбуминемией. Редкие случаи кальцифилаксии наблюдались при приеме варфарин; также у пациентов без заболеваний почек. Диагностика кальцифилаксии подразумевает симптоматическое лечение, при подтверждении диагноза кальцифилаксии решение о прекращении приема варфарин должно приниматься на индивидуальной основе, с учетом наличия альтернативной антикоагулянтной терапии. После сопоставления пользы от использования тромбоэмболической профилактики с риском кровотечений, важно рассмотреть и оценить приверженность пациента к лечению. Пациенты с деменцией или злоупотребляющие алкоголем могут иметь сложности в соблюдении правильного лечения варфарином.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами, могут изменить эффективность варфарина. Поэтому мониторинг варфарина должен быть интенсивным в начале курса лечения, по прекращении или в случаях изменения дозы других лекарственных препаратов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Многие факторы также могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина. Они могут включать в себя острое заболевание, гипер-/гипотиреоз, рвоту, диарею, сердечную недостаточность и застой в печеночном кровотоке. Большие изменения в диете (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и, таким образом, влиять на эффективность варфарина. При наличие таких факторов требуется усиленный и тщательный контроль.
Врачи и пациенты должны быть осведомлены о повышенном риске кровотечений, особенно из желудочно-кишечного тракта в случае сопутствующей терапии с НПВП и ацетилсалициловой кислотой (см. раздел лекарственные взаимодействия).
Для пациентов с мутациями в генах фермента CYP2C9, период полувыведения варфарина увеличивается (см.разделы побочные действия и фармакокинетика). Эти пациенты должны находиться на низкой поддерживающей дозе, так как возможен риск открытия кровотечений при использовании больших нагрузочных дозировок. Пациенты с определенными мутациями в гене для VKORC1 имеют повышенную чувствительность к варфарину и должны находиться на сниженной поддерживающей дозе (см. раздел побочные действия).
В случаях хирургического вмешательства, следует определиться нужно ли приостановить лечение варфарином за несколько дней до операции. Как минимум, необходимо проверить и отрегулировать МНО до операции (в том числе стоматологическая хирургия).
Таблетки Варфарин содержат лактозу: не следует принимать пациентам с генетической непереносимостью галактозы, общего дефицита лактазы или мальабсорбция глюкозы/галактозы.
Пациенты с дефицитом белка С подвержены риску развития некроза кожи в начале лечения с варфарином, следовательно, лечение должно быть начато без нагрузочной дозы варфарина, независимо от того, вводится ли гепарин. Пациенты с дефицитом белка S также подвержены риску, и поэтому рекомендуется, чтобы лечение варфарином при таких обстоятельствах протекало медленее.
Дополнительные меры предосторожности должны быть приняты для пациентов с нарушениями функции почек. МНО должно чаще контролироваться у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например пациенты с тяжелой гипертензией, заболеваниями печени или почек.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Варфарин не влияет или влияет незначительно на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.
Форма выпуска
Таблетки по 2,5 мг; по 50 или 100 таблеток в пластиковом флаконе, укупоренном навинчивающейся крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет. Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Держатель Регистрационного Удостоверения
ШТАДА Арцнаймиттель АГ
Штадаштрассе 2-18
D-61118 Бад Вилбель, Германия
телефон: + 49 6101 603-0
телефакс: + 49 6101 603-259
эл. почта: info@stada.de
Производитель
Takeda Pharma Sp. z o.o., Poland
Юридический адрес:
12 Ksiestwa Lowickiego St.,
99-420 Lyszkowice, Poland
Наименование и адрес организации, принимающей претензии(предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:
Представительство АО «Нижфарм» 100084, Республика Узбекистан, г. Ташкент, проспект А. Тимура, 107 Б, блок А Ттел.: (+99871) 140 35 81 факс: (+99871) 140 35 79 E-mail: www.stada.ru / www.nizhpharm.ru
Посмотрите наличие товара в аптеках Вашего города
Информация, представленная на сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача.