Варфарин Штада (таблетки)

Идентификация и классификация

Код АТХ

В01АА03

Международное непатентованное название

Варфарин

Состав

одна таблетка содержит:

активное вещество: варфарин натрия – 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза – 50,0 мг, крахмал кукурузный – 34,6 мг, кальция гидрофосфата дигидрат – 32,2 мг, индигокармин – 6,4 мг, повидон 30 – 1,0 мг, магния стеарат – 600 мкг.

Описание

Круглые таблетки двояковыпуклой формы с крестообразной риской, светлоголубого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство непрямого действия

Фармакологические свойства. Фармакодинамика

Варфарин является антикоагулянтом, который блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Витамин К необходим для синтеза факторов свертывания II, VII, IX и X в печени. Факторы свертывания формируются за счет карбоксилирования их белков на ранней стадии, и в ходе этого процесса витамин К окисляется до витамина К 2,3-эпоксида. Оральные антикоагулянты препятствуют восстановлению витамина К 2,3-эпоксида до витамина К и, таким образом способствуют накоплению витамина К 2,3-эпоксида. Следовательно, снижается доступное количество витамина К, оказывающее ингибирующий эффект на синтез факторов свертывания крови. В результате снижается концентрация факторов свертывания в крови и, таким образом достигается антикоагулянтное действие.

Антикоагулянтный эффект начинается в течение 36-72 часов и достигает максимума через 5-7 дней. После отмены, продолжительность антикоагулянтного эффекта будет зависеть от ресинтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови, который обычно длится от 4 до 5 дней. S-варфарин показывает активность R-энантиомера варфарина 2-5-кратном размере.

Фармакологические свойства. Фармакокинетика

Абсорбция

Варфарин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Однако это может немного варьировать индивидуально.

Распределение

Варфарин связывается с белками на 97-99%.

Биотрасформация

Варфарин принимается в виде рацемата. Варфарин метаболизируется в печени, а образующиеся метаболиты являются либо неактивными или не особенно активными. R- и S-изомеры метаболизируются по-разному и каждый образует два разных спирта.

Основным ферментом метаболизма для S-варфарина является CYP2C9, а первичными ферментами метаболизма для R-варфарина являются CYP1A2 и CYP3A4.

Пациенты с дивергирующими формами фермента CYP2C9 (включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3) имеют более высокий риск повышенного противосвертывающего эффекта и геморрагических осложнений (смотрите так же разделы особые указания и побочные эффекты).

Выведение

Варфарин выводится в виде неактивных метаболитов с желчью. Метаболиты реабсорбируются и выводятся с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. В частности, время выведения для S-варфарина составляет 21-43 часа, а для R-варфарина 37-89. Варфарин также выделяется с грудным молоком в неактивной форме.

Показания к применению

Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболических осложнений.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам варфарина или любому из вспомогательных веществ
женщины в первом триместре и во время четырех последних недель беременности (см. раздел беременность и лактация).
тяжелая печеночная недостаточность (см. раздел способ применения и дозы).
пациенты с повышенным риском кровотечений (в том числе пациенты: с геморрагическим диатезом, с варикозом вен пищевода, с аневризмой артерии, со спинномозговой пункцией, с пептической язвой, с тяжелыми ранами (включая хирургические раны), с цереброваскулярными заболеваниями, с бактериальным эндокардитом и злокачественной гипертонией.)

Больные проходящие курс лечения препаратом варфарин, не могут использовать продукты/растительные лекарства, которые содержат экстракты зверобоя продырявленного (St John's-Wort), так как одновременное применение уменьшает концентрацию варфарина в плазме, таким образом влияя на клинический эффект. (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

На основе результатов исследований на людях, прием варфарина вызывает врожденные пороки развития и смерть плода при применении во время беременности. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные контрацептивные средства в период лечения.

Варфарин быстро проникает через плаценту. Варфарин противопоказан в первом триместре беременности и в течение последних четырех недель (см. раздел противопоказания). Варфарин следует использовать только при необходимости в период между этими сроками.

Варфарин может вызывать пороки развития плода и кровотечения. Также может произойти смерть плода. Применение варфарина во время беременности может вызвать фетальный синдром варфарина, синдром похожий на точечную хондродисплазию, характеризующийся гипоплазией носа (седловидный нос и другие измененные формы хряща), на рентгеновском обследовании выявляется «полосатый хрящ» (особенно в позвоночнике и в длинных костях), маленькие пальцы и руки, атрофия зрительного нерва, микроцефалия, задержка умственного и физического развития, а также катарактой, которая может привести к полной или частичной утрате зрения.

Кормление грудью

Варфарин может применяться во время кормления грудью. Варфарин выводится с грудным молоком. Предполагается, что при приеме терапевтической дозы, варфарин не влияет на младенца на грудном вскармливании.

Способ применения и дозы

Варфарин ШТАДА назначается 1 раз/сут в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Взрослые

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 2 таблетки (5 мг/сут) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб.).

Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Ударные дозы, превышающие те, которые были описаны выше, не рекомендуются. В большинстве клинических ситуаций они могут быть неоправданными. Высокие ударные дозы не способствуют более быстрому наступлению антикоагулянтного эффекта, но повышают риск обильного кровотечения.

Контроль антикоагулянтной терапии: Проба на коагуляцию должна быть взята перед началом лечения. Варфарин имеет узкий терапевтический индекс и чувствительность к компонентам варфарина варьируется от пациента к пациенту и даже у одного и того же пациента. Следовательно, терапия должна быть всегда под контролем. У некоторых пациентов чувствительность может быть выше, что может быть обусловлено генетическими факторами (смотрите так же разделы особые указания и фармакокинетика), нарушением функции печени, застойной сердечной недостаточностью или в результате лекарственного взаимодействия (смотрите так же раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Терапевтический уровень МНО

Доза, которая обеспечивает уровень МНО между значениями 2 и 3 рекомендуется для лечения или профилактики венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (не связанных с недостаточностью клапана), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненной болезни сердечного клапана и замены биологического клапана сердца. Более высокое целевое значение МНО в диапазоне между 2,5 и 3,5 является нормой для механических искусственных клапанов сердца и в случае осложненного острого инфаркта миокарда.

Дети

Представлены только ограниченные данные по дозировке варфарина у детей. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг один раз в день для детей с нормальной функцией печени и 0,1 мг/кг один раз в день для детей с нарушениями функции печени. Дозирование для детей должно быть в соответствии с МНО, как для взрослых. Лечение детей с варфарином должно выполняться квалифицированными специалистами.

Пожилой возраст

Корректировка дозы не требуется. Пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет осложнения в виде кровотечения, в связи с повышенным риском возникновения побочных эффектов при лечении варфарином.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени может привести к усилению действия варфарина, так как варфарин метаболизируется в печени, к тому же печень отвечает за выработку факторов свертывания. Следовательно, МНО должно тщательно контролироваться у пациентов с нарушениями функции печени. Лечение варфарином противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (смотрите так же раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек требуется снижение дозы и тщательное наблюдение (см. также раздел «Особые указания»).

Побочное действие

Геморрагические осложнения являются наиболее распространенным побочным эффектом препарата варфарин, поскольку желаемым терапевтическим эффектом является антикоагуляция. Геморрагические осложнения включают: носовое кровотечение, кровохарканье, гематурия, кровоточивость десен, образование синяков, вагинальное кровотечение, подконъюнктивальное кровотечение, ректальное и желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в мозг, длительное и обширное кровотечение после операции или травмы. Возможно кровотечение из всех органов, и оно может быть очень серьезным. Сильное кровотечение может привести к смерти. Сообщалось, что пациенты которые находились на длительной антикоагулянтной терапии были госпитализированы или им проводилось переливание крови.

Геморрагические осложнения в период лечения варфарином также подвержены влиянию независимых факторов риска, таких как пожилой возраст, интенсивность антикоагуляции, история инсультов, история желудочно-кишечного кровотечения, сопутствующие заболевания и фибрилляции предсердий. Пациенты с расходящейся формой фермента CYP2C9 и VKORC1 подвержены повышенному риску контраста антикоагуляции и возникновения геморрагических осложнений (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Уровень гемоглобина и МНО должны быть под тщательным контролем.

Частота/ Системно-органный класс	Очень часто (≥1/10)	Часто (≥1/100 и <1/10)	Нечасто (≥1/1,000 и <1/100)	Редко (≥1/10,000 и <1/1,000)	Очень редко (<1/10,000)	Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)
Заболевание крови и лимфатической системы	Кровотечение из различных органов	Повышенная чувствительность к компонентам варфарина после длительного лечения
Желудочно кишечные расстройства			Рвота, тошнота, диарея		Мелена	Боль в животе (вторичная по отношению к кровотечению) и гематемезис
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки				Васкулит, некроз, алопеция, сыпь, крапивница, зуд.		Кальцифилаксии, эритематозные опухшие участки кожи, приводящие к экхимозу
Сосудистые нарушения				синдром "синего пальца"	Холестириновая эмболия
Нарушения со стороны иммунной системы		Гиперчувствительность
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей				Повышение печеночных ферментов, желтуха
Общие расстройства и местные осложнения в месте введения препарата						Пирексия

Сообщения о предполагаемых побочных явлениях Сбор информации о подозрении на побочные реакции после регистрации лекарственного продукта очень важен. Это позволяет продолжать контролировать баланс между пользой и риском лекарственного препарата. Специалистам здравоохранения необходимо сообщать о любых подозрениях на побочные реакции через локальную национальную систему.

Передозировка

Симптомы

Первичный эффект передозировки варфарином проявляется в виде увеличения значения МНО и последующего увеличения риска кровотечений. Проявление признаков повышенного МНО коррелируется с периодом полувыведения фактора VII. Увеличение МНО обычно проявляется в течение 24 часов и достигает максимума между 36 и 72 часами после приема.

Клинические проявления начинаются спустя несколько дней или недель после приема и характеризуются носовым кровотечением, кровоточивостью десен, бледностью, гематомами вокруг суставов и ягодиц и появлением крови в моче и кале. Другие симптомы могут проявляться в виде болей в спине, кровоточащих губ, кровотечения слизистой оболочки, болей в животе, рвоты и пурпуры. Паралич может произойти позднее из-за кровоизлияния в мозг, что может привести к геморрагическому шоку и смерти.

Лечение

Лечение передозировки может быть симптоматическим и поддерживающим. Активированный уголь можно рассматривать у пациентов в течение 1 часа после приема. Антидот фитоменадион (витамин K1), вводят в первую очередь и, если необходимо вводят через внутривенное вливание концентрата, содержащего факторы свертывания, свежезамороженную плазму и трансфузию крови. Так как период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов, пациент должен находиться под длительным наблюдением.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Варфарин имеет узкий терапевтический диапазон и ряд медицинских препаратов взаимодействуют с ним. Пациентам необходимо сообщать лечащему врачу перед тем как начинать терапию, менять дозы или прекращать прием любого другого препарата, который назначается одновременно с варфарином. То же самое относится и к лекарственным препаратам, отпускаемым без рецепта, лекарственным травам, биологически активным добавкам и витаминам, принимаемых в количестве, превышающем рекомендованную дозу. Частота контроля терапии может снижаться со временем, когда врач и пациент довольны результатами лечения, однако контроль должен быть усилен перед началом и прекращением приема любого другого препарата.

Другие лекарственные препараты могут влиять на действие варфарина через фармакодинамические и/или фармакокинетические механизмы.

Фармакокинетические взаимодействия

Варфарин метаболизируется ферментами печени (см. раздел «Фармакокинетика»). Другие препараты которые метаболизируется теми же ферментами, могут ингибировать, или усиливать действие этих же ферментов, что в результате может привести либо к снижению или повышению уровня варфарина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Варфарин имеет высокий процент связывания с белками, возможны взаимодействия включая механизмы замещения.

Препараты, которые могут ослаблять эффективность Варфарина (нарушения МНО)

Группа	Наименование	Возможный механизм
Сердечно-сосудистая система	Холестирамин	Снижение всасывания варфарина и нарушение кишечно-печеночной циркуляции.
Сердечно-сосудистая система	Бозентан	Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени.
Желудочно-кишечные препараты	Апрепитант	Индукция преобразования варфарина в CYP2C99.
Дерматологические препараты	Гризеофульвин	Гризеофульвин взаимодействует с варфарином посредством неизвестного механизма.
Противомикробные средства	Диклоксациллин	Усиливает метаболизм варфарина
	Рифампицин	Усиливает метаболизм варфарина. Необходимо избегать комбинацию.
	Ритонавир	Индукция CYP2C9-опосредованного метаболизма варфарина
Препараты для лечения нарушений опорно-двигательного аппарата	Феназон	Феназон взаимодействует с варфарином посредством неизвестного механизма.
Центральная нервная система	Барбитурат (например, фенобарбитал)	Усиливает метаболизм варфарина
Центральная нервная система	Усиливает метаболизм варфарина	Анти-эпилептики (карбамазепин, фенитоин)	Усиливает метаболизм варфарина
Цитостатики	Аминоглютетимид	Усиливает метаболизм варфарина
	Азатиоприн	Снижает всасывание варфарина и усиливает метаболизм варфарина
	Невирапин	Индукция CYP2C9-опосредованного метаболизма варфарина
Лекарственные препараты растительного происхождения	Зверобой продырявленный (St. John’s Wort)	Стимулирует метаболизм варфарина через CYP P450-3A4 и -1A2 (метаболизм R-варфарина), а также посредством CYP P450-2C9 (метаболизм S-варфарина). Эффект индукции ферментов может длиться по крайней мере 2 недели после прекращения лечения зверобоем (см. раздел противопоказания).
Лекарственные препараты растительного происхождения	Женьшень	Возможна индукция преобразования варфарина в печени. Следует избегать сочетания.
Продукты питания	Пища, богатая витамином K (например: капуста, авокадо, брокколи и шпинат)	Снижает эффект варфарина.

Препараты, которые повышают эффективность Варфарина (повышает МНО)

Группа	Наименование	Возможный механизм
Кровь и кроветворные органы	Абциксимаб Тирофибан Эптифибатид Клопидогрел Гепарин	Ингибирование факторов коагуляции крови.
Желудочно-кишечный тракт и обмен веществ	Циметидин	Ослабление метаболизма варфарина.
Сердечно-сосудистая система	Амиодарон	Замедление метаболизма варфарина в течение одной недели при одновременным приеме амиодарон. Эффект может сохраняться от 1-3 месяцев после прекращения лечения амиодароном.
Этакриновая кислота	Этакриновая кислота взаимодействует с варфарином с помощью неизвестного механизма.
Липид-модифицирующие препараты (Флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил)	Конкурируют за метаболизм в цитохром P450 3A4.
Пропафенон	Снижение метаболизма варфарина
Хинидин	Сниженное значение фактора синтеза коагуляции.
Дерматологические препараты	Миконазол	Снижение клиренса варфарина и повышение уровня свободной фракции варфарина в плазме; ингибирование метаболизма варфарина в цитохром P450.
Мочеполовая система и половые гормоны	Стероидные гормоны (Даназол, тестостерон)	Ингибирование метаболизма варфарина и/или непосредственное влияние на систему свертывания крови и фибринолитическую систему.
Гормоны для системного применения	Тироидные гормоны	Усиление метаболизма витамин K-зависимых факторов свертывания крови.
Противомикробные средства	Пенициллин (Клоксациллин, амоксициллин)	Взаимодействует с варфарином, механизм неизвестен.
	Хинолоны (Ципрофлоксацин, норфлоксацин)	Ингибирование метаболизма варфарина
	Макролиды (Азитромицин, Кларитромицин, Эритромицин)	Снижение метаболизма варфарина.
	Противогрибковые препараты (Флуконазол, Итраконазол, Кетоконазол, Метронизадол, Вориконазол)	Снижение метаболизма варфарина.
	Хлорамфеникол	Снижение метаболизма варфарина.
	Сульфаметоксазол	Ингибирование метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из белок-связывающих участков.
Противовоспалительные препараты	Преднизолон Преднизон	Ингибирование метаболизма варфарина.
Препараты для лечения нарушений опорно-двигательного аппарата	Ацетилсалициловая кислота	Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ингибирование метаболизма варфарина, прямой гипопротромбинемический эффект и эрозия желудка.
	НПВП	Конкурирует на метаболизм в системе цитохром P450 2C9
	Лефлуномид	Ингибирование метаболизма варфарина в CYP2C9.
	Парацетамол (ацетаминофен)	Ингибирование метаболизма варфарина или интерференция с образованием фактора свертывания (в большинстве случаев не возникает, если используется менее 2 грамм парацетамола в день).
	Фенилбутазон	Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из белок-связывающих участков. Следует избегать комбинацию.
Центральная нервная система	Анти-эпилептики (Фосфенитоин, Фенитоин)	Вытеснение варфарина из белок-связывающих участков, снижение метаболизма варфарина.
	Трамадол	Конкурентный механизм для цитохром P450 3A4-опосредованный метаболизмом.
	Антидепрессивные препараты
	Антидепрессивные препараты	Ингибирование метаболизма варфарина. Предполагается, что СИОЗС ингибируют цитохром P450 2C9 изофермент (CYP2C9). Данный фермент метаболизирует более сильный, S-изомер варфарина. СИОЗС и варфарин прочно связаны с альбумином. В случае присутствия обоих элементов, следовательно, увеличивается возможность для связи с альбумином для одного из них.
	СИОЗС (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)
Цитостатики	Фторурацил	Понижение синтеза ферментов цитохрома P450 2C9, участвующих в метаболизме варфарина.
	Капецитабин	Подавление изоферментов CYP2C9.
	Иматиниб	Конкурентное ингибирование изофермента CYP3A4 и иматиниб - спровоцированное ингибирование CYP2C9 и CYP2D6-в метаболизме варфарина.
	Ифосфамид	Ингибирование CYP3A4
	Тамоксифен	Тамоксифен взаимодействует с варфарином с посредством неизвестного механизма.
Лечение передозировки	Дисульфирам	Снижение метаболизма варфарина.
Продукты питания	Клюква	Клюква ингибирует метаболизм варфарина CYP2C9

Препараты, которые могут повышать или понижать МНО

Группа	Наименование	Возможный механизм
Пищевые добавки	Коэнзим Q10	Благодаря единой химической структуре коэнзима Q10 и витамина К2, коэнзим Q10 может способствовать увеличению и снижению эффекта варфарина.
Другое	Алкоголь	Алкоголь подавляет или усиливает метаболизм варфарина.

Особые указания

Кальцифилаксия это редкий синдром, который проявляется прогрессирующим некрозом кожи из-за отложения солей кальция в стенках сосудов, ассоциируется с высокой частотой смертности. Наблюдается чаще у пациентов с терминальной стадией заболевания почек на диализе или у пациентов с установленными факторами рисками недостаточностью протеина C или S, гиперфосфатемией, гиперкальциемия или гипоальбуминемией. Редкие случаи кальцифилаксии наблюдались при приеме варфарин; также у пациентов без заболеваний почек. Диагностика кальцифилаксии подразумевает симптоматическое лечение, при подтверждении диагноза кальцифилаксии решение о прекращении приема варфарин должно приниматься на индивидуальной основе, с учетом наличия альтернативной антикоагулянтной терапии. После сопоставления пользы от использования тромбоэмболической профилактики с риском кровотечений, важно рассмотреть и оценить приверженность пациента к лечению. Пациенты с деменцией или злоупотребляющие алкоголем могут иметь сложности в соблюдении правильного лечения варфарином.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами, могут изменить эффективность варфарина. Поэтому мониторинг варфарина должен быть интенсивным в начале курса лечения, по прекращении или в случаях изменения дозы других лекарственных препаратов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Многие факторы также могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина. Они могут включать в себя острое заболевание, гипер-/гипотиреоз, рвоту, диарею, сердечную недостаточность и застой в печеночном кровотоке. Большие изменения в диете (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и, таким образом, влиять на эффективность варфарина. При наличие таких факторов требуется усиленный и тщательный контроль.

Врачи и пациенты должны быть осведомлены о повышенном риске кровотечений, особенно из желудочно-кишечного тракта в случае сопутствующей терапии с НПВП и ацетилсалициловой кислотой (см. раздел лекарственные взаимодействия).

Для пациентов с мутациями в генах фермента CYP2C9, период полувыведения варфарина увеличивается (см.разделы побочные действия и фармакокинетика). Эти пациенты должны находиться на низкой поддерживающей дозе, так как возможен риск открытия кровотечений при использовании больших нагрузочных дозировок. Пациенты с определенными мутациями в гене для VKORC1 имеют повышенную чувствительность к варфарину и должны находиться на сниженной поддерживающей дозе (см. раздел побочные действия).

В случаях хирургического вмешательства, следует определиться нужно ли приостановить лечение варфарином за несколько дней до операции. Как минимум, необходимо проверить и отрегулировать МНО до операции (в том числе стоматологическая хирургия).

Таблетки Варфарин содержат лактозу: не следует принимать пациентам с генетической непереносимостью галактозы, общего дефицита лактазы или мальабсорбция глюкозы/галактозы.

Пациенты с дефицитом белка С подвержены риску развития некроза кожи в начале лечения с варфарином, следовательно, лечение должно быть начато без нагрузочной дозы варфарина, независимо от того, вводится ли гепарин. Пациенты с дефицитом белка S также подвержены риску, и поэтому рекомендуется, чтобы лечение варфарином при таких обстоятельствах протекало медленее.

Дополнительные меры предосторожности должны быть приняты для пациентов с нарушениями функции почек. МНО должно чаще контролироваться у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например пациенты с тяжелой гипертензией, заболеваниями печени или почек.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Варфарин не влияет или влияет незначительно на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.

Форма выпуска

Таблетки по 2,5 мг; по 50 или 100 таблеток в пластиковом флаконе, укупоренном навинчивающейся крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Держатель Регистрационного Удостоверения

ШТАДА Арцнаймиттель АГ
Штадаштрассе 2-18
D-61118 Бад Вилбель, Германия
телефон: + 49 6101 603-0
телефакс: + 49 6101 603-259
эл. почта: info@stada.de

Производитель

Takeda Pharma Sp. z o.o., Poland
Юридический адрес:
12 Ksiestwa Lowickiego St.,
99-420 Lyszkowice, Poland

Наименование и адрес организации, принимающей претензии(предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:

Представительство АО «Нижфарм»
100084, Республика Узбекистан,
г. Ташкент, проспект А. Тимура, 107 Б, блок А
Ттел.: (+99871) 140 35 81
факс: (+99871) 140 35 79
E-mail: www.stada.ru / www.nizhpharm.ru